Comportamiento del Parto Pretérmino durante un período de crisis socioeconómica en los diferentes sectores sociales en Uruguay / Pretermina Delivery Behavior During a period of socioeconomic crisis in the different social sectors in Uruguay

Introducción : El parto de pretérmino (PP) es un síndrome complejo que se da en los diferentes sectores sociales con factores asociados diversos. En Uruguay los subsectores de atención -público y privado del Sistema nacional integrado de salud (SNIS) diferencian a los sectores sociales de acuerdo al poder adquisitivo y los determinantes sociales adversos. La prevalencia del PP ha variado en ambos subsectores en la última década de acuerdo a múltiples circunstancias, sin embargo, las crisis socioeconómicas afectan de manera diferente a los diferentes sectores sociales. Se puede evaluar esto por el impacto de la crisis socio económica aguda que afectó a las embarazadas en el periodo de la parapandemia COVID 19 antes del comienzo de la 1era ola de infecciones por el SARS - Cov2 en Uruguay. Objetivos: Analizar la prevalencia del PP de acuerdo al subsistema de asistencia de las mujeres embarazadas (público o privado) durante el periodo marzo - octubre 2020. Describir las principales características diferenciales de estas 2 poblaciones y su eventual relación con la prevalencia del PP. Metodología: estudio descriptivo de nacimientos pretérminos y caracterización de estos embarazos en los dos subsectores de salud, durante el 15 de marzo y el 30 de septiembre del 2020, mediante análisis de la base de datos nacional del SIP. Resultados : La incidencia de PP fue 11.4% en el subsector público y 9,6% en el sector privado, lo cual es significativo estadísticamente. El perfil de las madres de pretérmino en el subsector público tuvo mayor incidencia de adolescentes (22,3% vs 5,0%), consumo de alcohol (2,2% vs 0,7%) y violencia de género (1,3% vs 0,5%), mientras que en el subsector privado mayor incidencia de madres añosas (28,4% vs 18,2%), patologías maternas (85,9% vs 65,8%) y embarazo múltiple (18,8% vs 11,0%). Conclusiones: El perfil de la mujer asistida en el sector privado que tiene un PP es diferente al del sector público, lo que sugiere la existencia de 2 modelos de PP: el del sector público, relacionado con un medio socio económico adverso y vulneración de derechos, y otro, el del sector privado, donde no se aprecian estas vulneraciones de derechos. Esto tiene implicancias en el abordaje fisiopatológico, preventivo, diagnóstico y terapéutico del PP.

Introduction. Pretérmina delivery (PP) is a complex syndrome that occurs in different social sectors with diverse associated factors. In Uruguay, care subsectors -public and private from the National Integrated Health System (SNIS) differentiate social sectors according to purchasing power and adverse social determinants. The prevalence of the PP has varied in both subsectors in the last decade according to multiple circumstances, however, socioeconomic crises affect differently from the different social sectors. This can be evaluated due to the impact of the acute socio -economic crisis that affected the pregnant women in the Covid 19 parapandemics period before the start of the 1st wave of SARS - COV2 infections in Uruguay. Objectives: Analyze the prevalence of the PP according to the assistance subsystem of pregnant women (public or private) during the March - October 2020 period. Describe the main differential characteristics of these 2 populations and their eventual relationship with the prevalence of the PP. Methodology: Descriptive study of preterm births and characterization of these pregnancies in the two health subsectors, during March 15 and September 30, 2020, through analysis of the National Database of the SIP. Results: The incidence of PP was 11.4% in the public subsector and 9.6% in the private sector, which is statistically significant. The profile of preterm mothers in the public subsector had a greater incidence of adolescents (22.3% vs 5.0%), alcohol consumption (2.2% vs 0.7%) and gender violence (1.3 % vs 0.5%), while in the private subsector greater incidence of old mothers (28.4% vs. 18.2%), maternal pathologies (85.9% vs 65.8%) and multiple pregnancy (18, 8% vs 11.0%). Conclusions: The profile of the assisted woman in the private sector that has a PP is different from the public sector, which suggests the existence of 2 PP models: that of the public sector, related to an adverse socio -economic medium and violation of rights , and another, that of the private sector, where these violations of rights are not appreciated. This has implications in the pathophysiological, preventive, diagnosis and therapeutic approach of the PP.

Hiperinsulinismo congénito por mutación del gen ABCC8 / Congenital hyperinsulinism due to the ABCC8 gene mutation / Hiperinsulinismo congênito causado por mutação do gen ABCC8

Resumen: El hiperinsulinismo congénito es la causa más común de hipoglucemia persistente en el recién nacido y la infancia, con un alto riesgo de daño neurológico irreversible. En los últimos años, gracias a los avances en el conocimiento de la genética molecular, se ha avanzado y profundizado en sus bases genéticas; sin embargo, el diagnóstico se sigue realizando en muchas ocasiones demasiado tarde, dada la heterogeneidad que presenta esta enfermedad. Se detalla a continuación el caso de una paciente con hipoglicemias de difícil control desde el nacimiento, secundaria a hiperinsulinismo congénito y en cuyo estudio genético se evidenció mutación del gen ABCC8.

Summary: Congenital hyperinsulinism (CH) is the most common cause of persistent hypoglycemia in newborns and children at a high risk of irreversible neurological damage. In spite of the recent progress made by the molecular genetics' genetic base, diagnosis is still often late, given the heterogeneity of this disease. We hereby report the case of a patient ranging from secondary and difficult to control hypoglycemia to congenital hyperinsulinemia. Her genetic test showed ABCC8 gene mutation.

Resumo: O hiperinsulinismo congênito (HC) é a causa mais comum de hipoglicemia persistente em recém-nascidos e crianças com alto risco de dano neurológico irreversível. Apesar dos recentes progressos realizados pela base genética da genética molecular, o diagnóstico ainda é frequentemente realizado tarde demais, dada a heterogeneidade dessa doença. Relatamos o caso duma paciente que varia de hipoglicemia secundária e de difícil controle a hiperinsulinemia congênita. Seu teste genético mostrou mutação no gene ABCC8.

Incidencia de sepsis precoz por Streptococcus agalactiae en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell en el período 2007-2015 / Incidence of group B streptococcal early-onset sepsis in infants born at Centro Hospitalario Pereira Rossell between 2007-2015

Resumen Introducción La infección por Streptococcus agalactiae (β-hemolítico del grupo B (SGB) continúa siendo una de las principales causas de sepsis precoz en países desarrollados a pesar de la implementación de profilaxis efectiva. Objetivos Describir la incidencia, características clínicas y mortalidad de sepsis precoz por SGB en recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR), y analizar las fallas de adherencia a las estrategias de prevención. Métodos Estudio retrospectivo de descripción de casos entre los años 2007 a 2015 identificados a partir de la base de datos del laboratorio de bacteriología. Resultados Se identificaron 15 casos de sepsis neonatal precoz a SGB con una incidencia en el período de estudio de 0,23‰. La quimioprofilaxis intraparto no fue realizada en caso alguno. Todos los recién nacidos se presentaron sintomáticos en las primeras 15 h de vida. La dificultad respiratoria fue el signo más frecuente (80%). En un caso se aisló SGB de líquido cefalorraquídeo. La mortalidad fue de 20%. Todas las muertes ocurrieron en las primeras 24 h de vida, siendo dos tercios prematuros. Conclusión La incidencia de sepsis precoz por SGB en el CHPR fue similar a la incidencia en centros donde se realiza quimioprofilaxis. Una mejor adherencia a las estrategias de prevención podría disminuir la incidencia.

Background: Group B Streptococcus (GBS) disease remains the leading cause of early-onset sepsis (EOS) in developed countries despite effective prophylaxis strategies. Aims: To describe the incidence, clinical features and mortality of GBS EOS in infants born at Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR) and analyse failure of adherence to prevention strategies. Methods: Retrospective review of EOS cases between 2007 and 2015 collected from the bacteriology laboratory database. Results: Fifteen cases of GBS EOS were identified, with an incidence of 0.23% during the study period. Intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) was not administered in any of the cases. All infants were symptomatic within the first 15 hours of life, mainly due to respiratory signs (80%). In one case, GBS was isolated from spinal fluid. Mortality rate was 20%. All deaths occurred in the first 24 hours of life, corresponding two thirds to preterm infants. Conclusion: The incidence of GBS EOS at CHPR was similar to other centers where IAP is implemented. Better adherence to prophylaxis strategies could reduce the incidence.

Neuroprotección en pacientes con asfixia perinatal / Neuroprotection in patients with perinatal asphyxia

Introducción: la asfixia perinatal (APN) y su consecuencia, la encefalopatía hipóxico isquémica (EHI), son responsables de la elevada morbimortalidad neonatal e infantil. El desarrollo de una estrategia integral de neuroprotección que incluya hipotermia terapéutica busca mitigar sus efectos. Objetivo: evaluar la implementación de un protocolo global de neuroprotección en un servicio de recién nacidos. Metodología: estudio monocéntrico, retrospectivo y observacional de una cohorte de pacientes que recibieron hipotermia controlada entre 2011 y 2014 internados en el Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR). El protocolo incluyó la formación del personal de enfermería y el equipo médico así como la adecuación tecnológica a tales efectos. Resultados: 20 pacientes cumplieron con criterios de inclusión, 2/20 no completaron las 72 horas necesarias de enfriamiento por alteración de la coagulación y sangrado activo refractario y 4/20 fallecieron. El enfriamiento activo se inició con una mediana de 60 minutos, y el objetivo de 33,5°C se alcanzó con una mediana de 2 horas. Se observó hiperoxia e hipocapnia en la asistencia inicial y acidosis metabólica, hiponatremia e hiperglicemia durante el período de mantenimiento así como sobre-diagnóstico de crisis convulsivas. Los trastornos de la coagulación fueron los efectos adversos más graves. Conclusión: la implementación de un protocolo de asistencia del paciente asfíctico con EHI moderada-severa permite la introducción de hipotermia controlada como estrategia para reducir la mortalidad, colocándola en los niveles observados para los países de altos ingresos. Muestra la necesidad de mejorar la asistencia inicial, de controlar alteraciones del metabolismo ácido-base, metabolismo glucídico, del sodio y sobre todo de las alteraciones de la coagulación como los fenómenos asociados de mayor gravedad.

Introduction: perinatal asphyxia and its consequence, the hypoxic-ischemic encephalopathy are responsible for the high level of morbidity (and mortality) in neonates and children. The development of a comprehensive neuroprotective strategy that includes therapeutic hypothermia, aims to mitigate its effects. Objective: our goal is to achieve the implementation of a global neuroprotection protocol in a newborn service. Methodology: monocentric, retrospective and observational study of a cohort of patients that received controlled hypothermia between 2011 and 2014 and were hospitalized in the Pereira Rossell Hospital Center (CHPR). The protocol included the training of the nursing staff and the medical team as well as the necessary technological adaptation. Results: 20 patients matched the inclusion criteria, 2/20 did not fulfill the 72 hours needed for the cooling by alteration of the coagulation and active refractory bleeding and 4/20 died. The active cooling started with a mean of 60 minutes, and the goal of 33,5°C was reached with a mean of 2 hours. Both hyperoxia and hypocapnia were observed in the initial assistance and metabolic acidosis, hyponatremia and hyperglicemia were also observed during the maintenance period, as well as over-diagnosis of convulsive crisis. Coagulation disorders were the most severe side effects. Conclusion: the implementation of a protocol of assistance of the asphyctic newborn with mild-severe HIE allows the introduction of controlled hypothermia as a strategy to reduce mortality, placing it on the levels observed in higher-income countries. It shows the need of improving the initial assistance, of controlling alterations in the acid-base metabolism, glucidic metabolism, sodium metabolism and above all, of the alterations of the coagulation as the associated phenomena of greatest severity.

Periviabilidad en Uruguay: Conducta perinatal del equipo de salud. Opinión de expertos / Perinatal viability in Uruguay: Perinatal actions by the health team. The opinion of experts

En Uruguay no se conoce la opinión de los profesionales en relación a cuál sería para ellos la edad límite de viabilidad humana ni su conducta en general cuando se enfrentan a prematuros extremos, motivo por el cual se implementó la encuesta. Se realizó un trabajo descriptivo, observacional y de corte transversal. De los 83 encuestados casi 90% o más encuentra muy importante el rol que cumple la familia como participante activo en la toma de decisiones junto al equipo de salud. Las acciones terapéuticas tomadas a favor de proporcionar un tratamiento proactivo para brindarle posibilidades de sobrevida al recién nacido (inicio de corticoides, antibióticos profilácticos, útero-inhibición, monitorización de bienestar fetal, derivación a CTI neonatal, etcétera) se hacen más manifiestas a partir de las 24 semanas de edad gestacional en adelante con un porcentaje mayor a 90% en todas las preguntas referidas. Más de 90% de los médicos neonatólogos y hasta 50% de los médicos ginecólogos no se siente amparado por un marco legal que garantice sus acciones dentro de lo ético y humanamente justificable. Como conclusión de este trabajo las opiniones manifestadas por los profesionales encuestados es que la viabilidad neonatal se encuentra entre las 24 y 26 semanas, diferenciándose con la franja de edades gestacionales que debaten en la actualidad distintas Sociedades Científicas Internacionales en la materia , muchas de las cuales encuentran su límite entre las 23 a 24 semanas.

The opinion of professionals in relation to what they understand the age limit for human viability is, or the actions they take in general, when they face premature ends are not known in Uruguay. For this reason, a survey was implemented to learn about this issue. A descriptive, observational and cross-sectional study was conducted. Almost 90% or even more of the 83 physicians consulted find the role of the family is very important as they are active participants in the making of decisions along with the health team. The therapeutic actions taken geared to providing a proactive treatment to offer the newborn the possibility of survival (initiation of corticoids, prophylactic antibiotics, utero inhibition, monitoring of fetal well-being, and referral to neonatal ICU etc) are more obvious as from 24 weeks of gestational age, being it over 90% in all questions referred. Over 90% of neonatologists and up to 50% of gynecologists believe they are acting without a legal framework that guarantees their actions in terms of what is ethically and humanly justifiable. As a conclusion of this study, the opinions by the professionals surveyed is that neonatal viability is between 24 and 26 weeks, differing from the strip of gestational ages international scientific societies debate nowadays, many of which finds the boundary between 23 to 24 weeks.

Parámetros farmacocinéticos de gentamicina en recién nacidos de término: ¿Es necesario monitorizar en forma sistemática sus concentraciones plasmáticas? / Gentamicin pharmacokinetics in term newborn: ¿Is it necessary to systematically monitor plasmatic levels?

Background: Gentamicin is indicated as empiric treatment for neonatal sepsis. Plasmatic levels dosification of gentamicin is a common practice. The relationship between peak plasma concentration (Cmáx) with minimum inhibitory concentration (MIC) (Cmáx/MIC) is the parameter that best predicts treatment efficacy. Aim: To determine pharmacokinetics of gentamicin in term newborn infants. Methods: Term newborn infants receiving gentamicin, without critical illness in which plasmatic levels of gentamicin was performed were included. Elimination clearance (Cl) elimination half-life (t½) and volume of distribution (Vd) were calculated. In each case the value of Cmax/MIC parameter was calculated, considering a MIC value of 1 μg/mL for Escherichia coli. Results: Thirteen newborns were included. The mean PK values were Cl: 0.26 mL/hour, Vd: 0.54 L/kg and t½: 6.8 h. Cmax/MIC was > 8 in 6 newborns. Conclusions: Pharmacokinetic parameters of gentamicin are predictable in term newborn infants. With gentamicin doses normally used Cmax/MIC values reached 8 in 6 newborns. It is necessary to review the usefulness of plasma drug monitoring and gentamicin dosage in this group of newborns.

Introducción: Gentamicina es utilizada como tratamiento empírico en la sepsis neonatal. El monitoreo de su concentración plasmática es una práctica frecuente. La relación entre la concentración plasmática máxima (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (Cmax/ CIM) es el parámetro que mejor predice la eficacia. Objetivo: Determinar los parámetros farmacocinéticos (FC) de gentamicina en recién nacidos (RN) de termino. Material y Métodos: Se incluyeron RN de término, sin enfermedad crítica, en tratamiento con gentamicina (4 mg/kg/24 h) en los que se realizó monitoreo de su concentración plasmática. Se determinaron: clearence de eliminación (Cl), vida media de eliminación (t½) y volumen de distribución (Vd). Se estimó la Cmax/CIM, considerando una CIM de 1 μg/mL para Escherichia coli. Resultados: Participaron 13 RN. La media de Cmax fue 8,19 μg/mL y de Cmin 0,73 μg/mL. La media de los parámetros farmacocinéticos fue: Cl 0,26 mL/h, Vd 0,54 L/kg, t½ 6,8 h. La razón Cmáx/CIM fue ≥ 8 en 6 de los 13 RN. Conclusiones: Los parámetros FC de gentamicina en RN de término, sin enfermedad crítica, son predecibles. La posología habitual no permitió obtener valores de Cmax/CIM > 8 en todos los casos. Es necesario revisar la necesidad de monitorizar su concentración plasmática en forma sistemática y la posología de gentamicina en este grupo de pacientes.

Enfermedad neumoccócica invasora en recién nacidos, antes y después de la vacunación universal con vacuna conjugada 7 y 13 valente en Uruguay / Pneumococcal invasive disease in newborns before and after 7-valent and 13-valent universal pneumococcal vaccination in Uruguay

Introduction: Streptococcus pneumoniae infections are not frequent in neonates, but presents high morbidity and mortality. In 2008, the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV) was introduced in the childhood vaccination schedule and then replaced by 13-valent PCV in 2010. First dose is given at 2 months of age. Protection of neonates is expected with universal vaccination. Objective: To describe the clinical presentation, microbiology and outcome of neonates with pneumococcal invasive infections (PII) detected in two hospitals in Uruguay in 2001-2007 (pre-vaccination), 2008 (intervention) and 2009-2013 (post-vaccination). Methods: A descriptive, retrospective study was done at Pereira Rossell Hospital and Paysandú Hospital. All isolates of S. pneumoniae obtained from normally sterile fluids were included. Data were obtained from the clinical records and the microbiology laboratory. A statistical analysis with absolute frequencies, relative, rates and relative risk was performed. Results: 25 neonates were enrolled with diagnosis of: sepsis (n = 13), meningitis (n = 9), bacteremia (n = 1), pneumonia with empyema (n = 1) and pneumonia (n = 1). The incidence of PII in the prevaccination period was 19/25, with a rate of 0.30/1,000 births, compared to post-vaccination rate of 0.04/1,000. The relative risk was 5.9. 6/20 (30%) cases of death were reported (meningitis n = 3; sepsis n = 2; empyema n = 1). Most common serotypes were 5 and 1 (14/25) and 24/25 strains were susceptible to penicillin. Discussion: The symptoms were indistinguishable to infections caused by other pathogens. PII cases decreased and no deaths occurred in the post-vaccination period. No increase in non-vaccine serotypes was observed.

Introducción: Streptococcus pneumoniae infrecuentemente produce infecciones en recién nacidos (RN), presentando elevada morbi-mortalidad. En Uruguay, en 2008 se incorporó al calendario de inmunizaciones infantil la vacuna conjugada neumocóccica (VCN) 7 valente, (sustituída por VCN13 en 2010). La vacunación comienza a los dos meses de vida. Se espera que la vacunación universal tenga impacto en la protección de RN. Objetivo: Describir la presentación clínica, microbiología y evolución de RN con enfermedad neumocóccica invasora (ENI), identificados en dos hospitales de Uruguay, años 2001-2007 (pre-vacunación), 2008 (intervención) y 2009-2013 (post-vacunación). Material y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Lugar: Hospital Pereira Rossell y Hospital Paysandú. Se incluyeron todos los aislados de S. pneumoniae a partir de líquidos normalmente estériles. Fuente de datos: laboratorios de bacteriología e historias clínicas. Análisis estadístico: frecuencias absolutas, relativas, tasas y riesgo relativo. Resultados: RN con ENI: 25, sepsis (n: 13), meningitis (n: 9), bacteriemia (n: 1), neumonía con empiema (n: 1), neumonía (n: 1). Incidencia de ENI en el período pre-vacunación 19/25, tasa 0,30/1.000 nacimientos; tasa post-vacunación: 0,04/1.000. Riesgo relativo 5,9. Fallecimientos: 6/20 (30%): meningitis (n: 3), sepsis (n: 2), empiema (n: 1). Los serotipos más frecuentes fueron: 5 y 1 (14/25). Susceptibles a penicilina: 24/25. Discusión: Los síntomas fueron indistinguibles de infecciones causadas por otros patógenos. Disminuyeron los casos de ENI y no ocurrieron fallecimientos en el período post-vacunación. No aumentaron los serotipos no vacunales.

Restricción de crecimiento fetal, epigenética y transmisión trans generacional de las enfermedades crónicas y la pobreza / Fetal growth restriction, epigenetic and trans generational transmission of chronic diseases and poverty

El conjunto de las enfermedades crónicas denominadas tradicionalmente como “no transmisibles” (s¡ndrome metabólico, diabetes, obesidad, hipertensión, resistencia a la insulina, entre otras) podr¡an originarse tempranamente en la vida fetal y en la primera infancia por medio de la activación de mecanismos epigenéticos, aun no suficientemente conocidos pero que claramente no implicar¡an cambios estructurales en las secuencias génicas. El presente artículo, intenta poner a punto el conocimiento disponible desde una perspectiva perinatal. Además, se propone una hipótesis por la cual existiría la posibilidad de la transmisión trans generacional de las enfermedades crónicas en el contexto de la pobreza y la exclusión social. La activación epigenética del denominado “genotipo ahorrador”, se encuentra de manera más prevalente en los sectores socio económicos, más vulnerables y vulnerados y tienden a aumentar el riesgo en su progenie. Se propone que estas enfermedades crónicas son en realidad socialmente transmisibles y se evalúa cómo este conocimiento cambiar  el manejo clínico de la restricción de crecimiento intrauterino. Por último; se analizan las ventanas de oportunidad que las políticas públicas tienen para revertir este círculo vicioso.

The set of chronic diseases traditionally referred to as “non-communicable” (metabolic syndrome, diabetes, obesity, hypertension, insulin resistance, etc.) could arise early in fetal life and early childhood through activation of epigenetic mechanisms, not yet sufficiently known but clearly not involve structural changes in the gene sequences. This article attempts to overhaul the knowledge available from a perinatal perspective. Furthermore, a hypothesis for which there would be the possibility of trans-generational transmission of chronic diseases in the context of poverty and social exclusion is proposed. Epigenetic activation of the so-called “thrifty genotype” is most prevalent way violated the most vulnerable and socio-economic sectors and tend to increase the risk in their offspring.It is proposed that these chronic diseases are actually socially communicable and evaluated how this knowledge will change the clinical management of intrauterine growth restriction. Finally the windows of opportunity that public policies have to reverse this vicious cycle are analyzed.

Infección congénita por citomegalovirus. Primer reporte nacional de tratamiento con valganciclovir vía oral en recién nacidos / Congenital cytomegalovirus infection. First national report treatment with oral valganciclovir in neonates

La infección congénita por citomegalovirus (CMV) es la principal etiología de hipoacusia neurosensorial de causa no genética. El uso de valganciclovir, un profármaco del ganciclovir con buena biodisponibilidad oral, es utilizado a nivel internacional como parte del tratamiento farmacológico. La indicación de tratamiento incluye a los recién nacidos sintomáticos con compromiso neurológico o con enfermedad órgano focal severa, dentro de los primeros 30 días de vida. El mayor beneficio del tratamiento en neonatos es la reducción del deterioro de la audición evitando la peoría de los umbrales auditivos, así como la mejoría en el neurodesarrollo. Un tratamiento inicial con ganciclovir, seguido de valganciclovir vía oral, ha demostrado mejor desempeño del desarrollo auditivo que el uso de terapia a corto plazo. Se reportan dos casos de citomegalovirus congénito, de diferente presentación clínica, en el período setiembre-octubre 2013. Se reporta mejoría sintomática tras el tratamiento con ganciclovir-valganciclovir en ambos casos. En el seguimiento con carga viral en orina, se observó una disminución mantenida de la misma durante el tratamiento. El principal efecto adverso fue la apariciónde anemia...